莽草酸是工业生产奥司他韦(商品名为达菲)的原料,但它们是不同的,莽草酸到奥司他韦需要十步以上化学操作。奥司他韦可以抑制病毒的神经氨酸酶从而抑制病毒的体内传播,莽草酸不具有此作用,不被认为具有抗病毒活性。1885年,旅日荷兰化学家JohannFrederikEijkman从日本莽草(シキミ,Shikimi)(有毒不可食用,用于供佛制香)中提取得到莽草酸(shikimicacid)。莽草酸广泛存在于自然界,八角一直以来是莽草酸主要植物来源,现在莽草酸商业供应主要通过改良的细菌发酵。
很少有人听说过额颞叶变性病(FTLD),它会导致影响人格、行为、语言和运动的痴呆症。这些疾病在研究人员、临床医生、患者和与他们一起研究和生活的护理人员的圈子之外鲜为人知。尽管额颞叶变性在许多方面仍然令人费解,但研究人员正在寻找新的线索,帮助他们解决这个医学之谜。额颞叶变性是引起痴呆的多种脑部疾病之一。痴呆症是一种思维能力的严重丧失,会干扰一个人进行日常活动的能力,如工作、驾驶和准备饭菜。其他可能导致痴呆的脑部疾病包括阿尔茨海默病和多次脑血管病(中风)。科学家估计,FTLD可能导致高达10%的痴呆病例,并且在65岁以下的人群中可能与阿尔茨海默病一样普遍(很容易被误诊为阿尔茨海默病)。大约60%的FTLD患者年龄在45至64岁之间。额颞叶变性临床可分为三种类型,由医生在检查患者时发现早期症状定义。1)进行性行为/人格衰退—以人格、行为、情绪和判断力改变为特征,称为行为变异型额颞叶痴呆;2)进行性语言衰退—以语言能力的早期变化为标志,包括口语、理解、阅读和写作,称为原发性进行性失语症,包括了早期临床分类中的语义性痴呆、进行性非流利型失语以及Logopenic型失语;3)进行性运动功能减退—以各种身体运动困难为特征,包括不能使用一个或多个肢体、行走困难、肢体僵硬和协调性差,认知障碍合并皮质基底节综合征、进行性核上性麻痹或肌萎缩侧索硬化。https://www.ninds.nih.gov/health-information/disorders/frontotemporal-disorders
酒精对大脑的影响酒精会影响我们大脑工作的基本过程。大脑由数十亿个神经元组成,这些神经元通过突触相互交流。这些结构支持电信息——从技术上讲是神经元的兴奋——到化学信号的转换,促使下一个神经元中产生电活动进而完成不同神经元之间的信息传递。信号传递方式是电信号导致称为神经递质或神经调节剂(分子)的释放。它们附着在下一个神经元的受体上。当它们与下一个神经元受体结合后,下一个神经元会产生一个新的电信号。酒精会影响神经递质和神经调节分子。酒精如何影响神经递质和神经调节剂神经递质是脑细胞通讯的主力。它们在整个大脑中被广泛使用,但并不代表任何特定信息,有点像字母,可以组合任何可能的单词来表示某个意思。一种神经递质称为 GABA(γ-氨基丁酸)。酒精会影响 GABA 的受体。另一方面,神经调节剂分子有点特别,它们是仅由大脑深部的几个小细胞核团产生,但在整个大脑中广泛传播。多巴胺就是一种这样的神经调节剂分子。酒精对 GABA 和多巴胺的影响都很重要。GABA 是大脑中主要的抑制性神经递质。因为很多神经元相互交流并相互激发,所有的正反馈都可能产生爆发性的活动,导致癫痫。为了避免这种情况,系统中必须有抑制作用,而 GABA 是其中的关键参与者。酒精会刺激 GABA 受体,从而抑制大脑活动。这就是为什么它会立即减少焦虑,而过量服用会导致昏迷。酒精的危害及其对 GABA 受体的影响然而,如果有持续的酒精供应,大脑受体会通过减少 GABA 受体来适应。只要自体中有酒精,少数剩余的 GABA 受体也会维持必要的神经抑制作用,身体感觉会感觉如常。但是,如果经常饮酒的人突然停止饮酒,突然之间系统抑制作用不足,可能会导致癫痫发作。这就是为什么一个重度酗酒者在没有医疗支持的情况下停止饮酒会出现危险的原因。不太严重的酒精戒除会导致酗酒者在早上出现戒断症状——焦虑、出汗、颤抖、紧张、激动、愤怒、烦躁不安。事实上,这是酗酒者的 “常态”反应——GABA不足使大脑处于持续的焦虑、刺激和激动状态。酒精如何导致抑郁和焦虑为了理解为什么有人会不顾这些负面影响而继续饮酒,我们必须转向酒精的其他两个方面。首先,像其他药物一样,它似乎很好的处理了它造成的混乱:早上的第一剂酒精假乎奇迹般地解决了由它引起的所有颤抖、焦虑和恶心,巧妙地向大脑发出信号:酒精有助于缓解情绪不安。这当然是谎言。酒精导致的身体不适,不断地使大脑进入抵制状态,因此酒精会增加抑郁和焦虑的发生。事实证明酒精具有明确的神经毒性,会杀死脑细胞,从而削弱我们的恢复能力。它还对身体产生一长串其他负面影响,从肝脏到心脏、我们的动脉、胰腺以及身体的几乎每个细胞,所有这些都会使我们感到不适。酒精与心理健康现在我们对酒精如何影响我们的大脑有了一些了解,让我们考虑一下它与其他精神疾病的关系。首先,它对多巴胺的影响会导致严重的疾病,即成瘾。当上瘾时,只有与酒精有关的事情才会引起我们的关注。每天只剩下寻找这种有毒物质并饮用它,从而忽视了我们的工作、我们的朋友、我们的家人。因为没有其他事情可以让人得到同样的满足和回报,成瘾者缺乏正常的生活享受,生活中不断受挫,并开始陷入抑郁。这是酒精对多巴胺影响的结果。事实上,停止饮酒、吸烟或任何其他滥用的药物,戒掉这个习惯往往是最好的抗抑郁和抗焦虑措施。其次,对 GABA 受体的影响使我们处于持续的紧张状态。首先,这种紧张类似于焦虑,事实上,当一杯饮料通过刺激 GABA 使我们放松时,第 n 杯饮料会减少GABA,因此最终会导致持续的焦虑状态。因此,酒精会导致焦虑症,它进一步促进了抑郁。更一般地说,精神疾病始终是环境与我们的倾向之间的相互作用。有些人患有严重的精神障碍,但处于非常支持的环境中,可以基本上没有问题。酒精成瘾使我们处于持续的焦虑和紧张状态,就像一个恶劣的环境,使所有已有的精神状态恶化。https://www.candi.nhs.uk/news/unhealthy-mix-between-alcohol-and-mental-health#:~:text=Alcohol%20stimulates%20GABA%20receptors%2C%20and%20thereby%20dampens%20activity,the%20brain%20receptors%20adapt%20by%20reducing%20GABA%20receptors.
在站立期间,心率会逐渐增加,心脏的每搏输出量减少约 40%,因为心率增加了,心脏总的输出量减少约 20%。 站立时,通常收缩压和舒张压会略有升高,舒张压升高比收缩压更明显。尽管血压会有轻度升高,但外周阻力增加,肌肉交感神经兴奋性增加,脑血流量会减少 5-10%,从而解释了人为什么站立位时更容易头晕。来源:J Appl Physiol 113: 1659–1668, 2012.
Bárány Society 持续性姿势-知觉性头晕(Persistent postural-perceptual dizziness,PPPD)诊断标准:在至少 3 个月的大多数日子里,出现一种或多种症状,如头晕、不稳或非旋转性眩晕症状。1)症状会持续很长时间(数小时),但程度可能会加重或减弱。2)症状不必整天持续存在。持续性症状在没有特定诱因的情况下发生,但会因以下三个因素而加剧:直立姿势(如站立姿势)、主动或被动运动(如坐车),以及暴露于移动的或复杂的视觉刺激环境(如商场)。该障碍由导致眩晕、不稳定、头晕或平衡问题的事件引发,包括急性、偶发性或慢性前庭综合征、神经科或其他科疾病以及精神因素。1) 当由急性或偶发性事件引发时,症状会随着事件消退而进入标准 A 的模式,但最初可能间歇性发生,然后转为持续存在。2)当由慢性事件触发时,症状可能起初缓慢发展并逐渐恶化。症状会导致严重的痛苦或功能障碍。其他疾病或障碍不能更好地解释上述症状。来源:https://pn.bmj.com/content/18/1/5
鼓室内注射、耳蜗内注射和血管内给药(包括口服药)是内耳病变治疗的三个方式,它们的关系示意图如上。详细的局部解剖有助于理解头晕、眩晕(前庭系统)、耳鸣、脑鸣(耳蜗)病变的关系,也有助于理解治疗方式的效应特点。
美国食药监局(FDA) 使用加速批准途径批准了Aduhelm(aducanumab)用于治疗阿尔茨海默病。依据加速途径,FDA 可以批准一种药物治疗严重或危及生命的疾病,当该药物被证明具有显着疗效,或者对替代终点的影响可以合理地预测对患者的临床益处。https://www.fda.gov/drugs/news-events-human-drugs/fdas-decision-approve-new-treatment-alzheimers-diseaseAduhelm 是自 2003 年以来第一个被批准用于阿尔茨海默病的新疗法。更重要的是,Aduhelm 是第一个针对阿尔茨海默病潜在病理生理学的治疗方法,即能够减少大脑中淀粉样蛋白斑块的沉积。Aduhelm 的开发计划包括两个3期临床试验:其中一项研究(302研究)达到了主要终点,显示临床下降减少,另一项(301研究)试验未达到主要终点。对其进行评估的所有研究中,Aduhelm 以剂量和时间依赖性方式一致且非常令人信服地降低了大脑中淀粉样蛋白斑块的水平。预计淀粉样蛋白斑块的减少将导致临床下降的减少。2020 年 11 月召开的外周和中枢神经系统药物咨询委员会审查临床试验数据并讨论支持 Aduhelm 申请的证据,不同意只有一项成功获益的试验就支持批准该药物。FDA 要求 Biogen 进行批准后的临床试验,以验证该药物的临床益处。如果药物不能按预期发挥作用,我们可以采取措施将其从市场上移除。目前该药对于患者还不可获得。根据现有公开的数据,可以获得以下信息:功效定位:延缓进展,最大程度的维持现有认知功能。目标人群:经脑脊液或Ab-PET证实为明确的阿尔茨海默病患者,同时简易精神状态检查MMSE得分大于24分的轻度痴呆或轻度认知损害人群。因为中重度阶段的阿尔茨海默病患者的智能状态与脑内Ab的量没有直接关系,在轻度阶段Ab沉积已经非常严重,而可能与其他病理损害的加重呈剂量关系,如Tau病理。用法用量:该药使用滴定剂量,开始以1mg/Kg,24周达目标剂量10mg/Kg,每4周静脉滴注一次。什么时候该停药?目前该药对于中国患者还不可获得,当多数病人开始使用该药时,医生需要考虑什么时候该停用此药。以下几点可供参考:1)使用该药78周后,专科医生病情评估无明显缓解;2)经几年使用后,病情进展加重,MMSE显示患者由轻度痴呆已经转入中度或重度痴呆阶段;3)出现不能耐受的不良反应。
成人失眠有很多原因,最重要的是应激(Stress),有时也称为压力。短期应激引起的失眠可以自我恢复,而长期应激会对大脑产生持续性影响。对长期失眠的人进行检查发现,这些患者的交感神经兴奋性更高、血液中皮质醇水平更高、快波脑电活动更多,而褪黑色素水平更低。这些都是应激反应的结果。应激的含义非常广泛,准确的定义是特定因素引起的人体不当过度反应。压力是可以心理感知的应激事件。上述变化最早都可以因为压力而产生。最常见的压力是我们通常所说的心理负担重,比如工作压力、经济压力、生活压力。压力只是应激广泛定义的一小部分。应激不只是心理能感受到的事件,还包括饮食不当、过食肥甘,急性或慢性感染,身体创伤,慢性疼痛等。慢性炎症是一个常被忽略的应激因素,比如牙龈炎、慢性盆腔炎、慢性胃炎,单个疾病可能都不严重,但时间久了都可能成为失眠的潜在原因。应激具有明显的个体差异。同样的事情放到其他人身上,可能不会感到压力,因为在他没有引起过度反应,所以不能叫应激。除了应激外,遗传因素也会起到一定作用。但是,睡眠不是受单个基因控制的,调节睡眠的基因还具有其他生理功能。因此,正确的生活方式、规律的运动都可以使基因表达往好的方面起作用。
记忆力下降的病人会经常忘事,重复问同一问题,丢三落四,经常找东西。语言能力下降的病人表现为不受说话,平时沉默少言,与人交流减少,表达能力下降,说不出物品名字。视空间能力下降的病人会迷路,在熟悉的环境也会走失。执行功能下降主要表现为安排组织事物能力下降,原来能独立完成的事现在不能独立完成,比如原来能做饭现在做不好了。
银杏叶能预防记忆力减退,改善认知功能吗?医学博士 Jonathan Graff-Radford 的回答银杏叶提取物来自银杏树的叶子,通常被吹捧为一种记忆辅助剂。但银杏叶提取物似乎不太可能减缓或预防与年龄相关的记忆问题,或与轻度认知障碍或阿尔茨海默病相关的记忆丧失。几项小型早期研究表明,患有痴呆症的老年人的认知功能有所改善。然而,许多大型研究尚未证实银杏叶提取物可防止老年人记忆力减退或减缓认知能力下降或阿尔茨海默病的进展。在认知正常或轻度认知障碍的成年人中,银杏不会减缓认知能力下降。尽管一些研究表明服用银杏叶的人的认知功能略有改善,但大多数专家认为银杏叶没有兑现其早期承诺,因此不建议将其用作记忆辅助剂。https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/alzheimers-disease/expert-answers/ginkgo-biloba-memory-loss/faq-20058119